Analiza asocjatywnych wlasciwosci nikotyny w modelu noworodkowego chinpirolu: wplyw na czynnik neurotroficzny pochodzacy z linii komórek glejowych (GDNF)

W pracy przeanalizowano asocjacyjne właściwości nikotyny w paradygmacie preferencji warunkowej (CPP) u szczurów dorastających leczonych z użyciem chinpirolu (NQ) lub soli fizjologicznej (NS). NQ wytwarza dopaminy D2 nadwrażliwość receptora, który utrzymuje się przez całe życie zwierzęcia, a w związku z tym ma znaczenie kierunku schizofrenii. W dwóch eksperymentach szczurom podawano chinpirol (1 mg / kg) lub roztwór soli fizjologicznej od dnia pourodzeniowego (P) 1-21. Po wstępnym teście preferencji na P42-43 zwierzęta kondycjonowano przez osiem kolejnych dni solą fizjologiczną lub nikotyną (0,6 mg / kg wolnej zasady) w Doświadczeniu lub solą fizjologiczną lub nikotyną (1,8 mg / kg wolnej zasady) w Doświadczeniu 2. Read more „Analiza asocjatywnych wlasciwosci nikotyny w modelu noworodkowego chinpirolu: wplyw na czynnik neurotroficzny pochodzacy z linii komórek glejowych (GDNF)”

Behawioralne predyktory picia alkoholu w neurorozwojowym szczurzym modelu schizofrenii i wspólwystepujacym zaburzeniu picia

Zaburzenia związane z piciem alkoholu często występują u pacjentów ze schizofrenią i wnoszą duży wkład w chorobowość. Niestety, neuronowe i behawioralne podstawy picia alkoholu u tych pacjentów nie są dobrze poznane. Aby zacząć rozumieć zmiany poznawcze i związane z nagrodzeniem, które mogą przyczyniać się do picia alkoholu, badanie to miało na celu: 1) ukryte hamowanie; 2) kondycjonowanie; oraz 3) wyginięcie autoshaping w neurorozwojowym modelu szczurzym, mającym znaczenie dla współwystępowania schizofrenii i zaburzeń związanych z piciem, szczura noworodkowego brzusznego porażonego hipokampem (NVHL). Uszkodzenia NVHL (lub operacje pozorowane) wykonywano w dniu 7 po urodzeniu (PND7), a zwierzętom podawano krótkotrwałą dawkę alkoholu podczas okresu młodzieńczego (PND 28-42). Read more „Behawioralne predyktory picia alkoholu w neurorozwojowym szczurzym modelu schizofrenii i wspólwystepujacym zaburzeniu picia”

Wiecej o SUPPORT (próba surfaktantów, pozytywny nacisk i natrectwo)

Drazen i in. (Wydanie z 8 października) sugerują, że osąd sędziego Judith Bowdre w niedawno odrzuconym pozwie SUPPORT (próba surfaktantów, pozytywny nacisk i natręctwo Randomized Trial) podkreśla kluczową koncepcję w kontrowersji SUPPORT – błędne charakterystyczne ryzyko, które jest nieodłączne do stanu pacjenta jako ryzyka badań. Uważamy, że znacząca świadoma zgoda w badaniach porównujących standardowe leczenie, jak każda zgoda w badaniach interwencyjnych, musi spoczywać na jasnym wyjaśnieniu pacjentowi różnic między leczeniem, które jest dostarczane w kontekście badań i leczenia, które nie są .2-4
Uznając to imperatyw, nowo proponowane przepisy federalne wymagają, aby podczas procesu zgody informacje były dostarczane pacjentowi w sposób, który pozwala mu skupić się na wybranym podejściu – niezależnie od tego, czy wziąć udział w badaniu. 5 WSPARCIE i debata, którą wywołał, ujawniła wiele nieścisłości w obecnym podejściu do zgody. Read more „Wiecej o SUPPORT (próba surfaktantów, pozytywny nacisk i natrectwo)”

Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 3

Po trombektomii cewnik prowadzący miał być odsysany, aby zapewnić usunięcie powietrza lub skrzepliny. Zatwierdzone lokalnie cewniki do aspiracji eksportu (6 lub 7 francuskich), w tym XT, AP i ADVANCE, miały być użyte do procedury trombektomii. Procedura PCI została przeprowadzona po zakończeniu aspiracji skrzepu. PCI Alone
Grupa leczona PCI przeszła procedurę zgodnie ze zwykłą techniką operatora bez trombektomii. Do usunięcia trombektomii dopuszczono niewydolność pierwotnej strategii PCI, zdefiniowanej jako tromboliza w strumieniu zawału mięśnia sercowego (TIMI) 0 lub (w skali od 0 do 3, z wyższym poziomem wskazującym lepszy przepływ); duży skrzeplina po predylekcji balonowej lub utrzymywanie się dużego skrzepliny po wprowadzeniu stentu.
Wyniki badań
Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności była zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, nawracającego zawału mięśnia sercowego, wstrząsu kardiogennego lub nowych lub pogorszenia niewydolności serca w IV klasie NYHA w ciągu 180 dni. Kluczowe drugorzędne wyniki były głównym rezultatem skuteczności plus zakrzepica w stencie lub rewaskularyzacja naczynia docelowego w ciągu 180 dni i śmierć sercowo-naczyniowa w ciągu 180 dni. Read more „Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 3”

Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 2

Było to otwarte badanie z zaślepionym rozstrzyganiem wyników. Projekt badania został opublikowany wcześniej.13 Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym ośrodku uczestniczącym oraz, w razie potrzeby, przez krajowe organy regulacyjne. Naukowy komitet sterujący opracował protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował bezpieczeństwo procesu. Population Health Research Institute, wspólny instytut McMaster University i Hamilton Health Sciences, przeprowadził i koordynował badanie, a także zebrał i przetrzymywał wszystkie dane z prób. Statystycy testów przeprowadzili wszystkie analizy (szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem). Główni badacze procesu zapewniają rękojmię za integralność i kompletność danych i analiz, a także za wierność tego raportu w protokole próbnym i podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Read more „Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 2”

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction

U ludzi mutacje w IGF1 lub IGF1R powodują wewnątrzmaciczne i poporodowe ograniczenie wzrostu; jednak brakuje danych dotyczących mutacji w IGF2, kodujących insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF) II. Zgłaszamy wariant IGF2 (c.191C . A, p.Ser64Ter) z dowodami patogenności w rodzinie wielopokoleniowej z czterema członkami, którzy mają ograniczenie wzrostu. Fenotyp dotyczy tylko członków rodziny, którzy odziedziczyli odmianę za pośrednictwem przekazu ojcowskiego, co jest zgodne z matczynym imprintingiem statusu IGF2. Ciężkie ograniczenie wzrostu dotkniętych członków rodziny sugeruje, że IGF-II wpływa na wzrost poporodowy oprócz wzrostu prenatalnego. Ponadto dysmorficzne cechy dotkniętych członków rodziny są zgodne z rolą niedoboru poziomów IGF-II w przypadku zespołu Silver-Russella. (Finansowane przez Bundesministerium für Bildung und Forschung i Unię Europejską.)
Wprowadzenie
IGF-II jest hormonem peptydowym i członkiem rodziny IGF. Read more „Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction”

Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 6

Pierwotny wynik w ciągu 180 dni był spójny we wszystkich wcześniej określonych podgrupach, w tym u pacjentów z wysokim obciążeniem skrzepliną (ryc. 2). Dyskusja
W naszej próbie strategia rutynowej ręcznej trombektomii podczas pierwotnej PCI nie zmniejszyła ryzyka pierwotnego wyniku śmierci sercowo-naczyniowej, nawracającego zawału mięśnia sercowego, wstrząsu kardiogennego lub niewydolności serca klasy IV NYHA w ciągu 180 dni, w porównaniu ze strategią PCI samodzielnie z trombektomią dozwoloną tylko jako dofinansowanie. To stwierdzenie było zgodne u pacjentów z wysokim obciążeniem skrzepliną, grupą, która może mieć największe korzyści z aspiracji skrzepu. Wskaźniki udaru były wyższe u pacjentów, którzy przeszli rutynową trombektomię niż u pacjentów poddanych PCI.
Wyniki naszego badania dotyczącego skuteczności trombektomii są zgodne z wynikami badania TASTE i śródczaszkowego abciximabu i trombektomii aspiracyjnej u pacjentów z dużym zawałem mięśnia sercowego przedniego (INFUSE-AMI). 10,14 Nasze badanie było największym z te trzy próby, a zatem miały największą moc do wykrycia korzyści, ponieważ zostały zaprojektowane, aby wykryć względną redukcję o 20% ryzyka złożonego pierwotnego wyniku. Read more „Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 6”

Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 4

Wielkość próby zwiększono bez wiedzy o jakichkolwiek działaniach leczniczych. W analizie podstawowej zmodyfikowano zmodyfikowaną analizę zamiaru leczenia w celu włączenia tylko pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji i pierwotnej PCI. Dane miały być analizowane w grupie leczenia, do której pierwotnie przydzielono pacjentów. Pacjenci, którzy nie przeszli PCI dla indeksu STEMI (np. Ci z prawidłowymi tętnicami wieńcowymi) nie zostali włączeni do analizy pierwotnej. Inne wstępnie określone analizy wrażliwości obejmowały pełną analizę zamiaru leczenia, analizę jako taką i analizę według protokołu. W analizie traktowanej as, wszyscy pacjenci, którzy przeszli trombektomię (z góry lub bailout), niezależnie od przydzielenia ich do grupy badanej, porównywano z pacjentami, którzy przeszli PCI bez trombektomii. Read more „Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 4”

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction cd..

Trzy priorytetowe warianty zostały potwierdzone za pomocą sekwencjonowania Sanger i wykluczyliśmy dwa z nich (TEX9 [NM_198524.1]: c.1096_1097dup, p. [Met367Argfs * 18] oraz DYRK4 [NM_003845.2]: c.104C . T, p. [Thr35Ile]), ponieważ nie segregowali z fenotypem i nie wymagali statusu nosiciela. W końcu, wykryliśmy heterozygotyczne nonsensowne podstawienie w eksonie 3 IGF2 (NM001127598.2: c.191C . A), co do którego przewidziano, że spowoduje przedwczesny kodon stop (p.Ser64Ter). Analiza segregacji wykazała, że pacjenci odziedziczyli mutację u zdrowych ojców i że pochodzi ona od zdrowej babci ze strony ojca. Read more „Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction cd..”

Regionalne napromienianie węzłowe we wczesnym stadium raka piersi cd..

Izolowane przeżycie wolne od locoregionalnej choroby było definiowane jako czas od randomizacji do czasu pierwszego nawrotu w piersiach ipsilateralnych lub w pachowych, nadobojczykowych lub wewnętrznych węzłach sutkowych bez dowodu odległej choroby przez miesiąc. Odległe przeżycie wolne od choroby zdefiniowano jako czas od randomizacji do czasu nawrotu w odległym miejscu (np. Kości, wątroby, płuc lub ośrodkowego układu nerwowego) lub śmierć z powodu raka piersi. Analiza statystyczna
Badanie miało na celu wykrycie współczynnika ryzyka równego 0,73 dla całkowitego przeżycia, co odpowiadało poprawie o 5 punktów procentowych (z 80% do 85%) w 5-letnim przeżyciu. Ustaliliśmy, że 312 zgony wśród 1832 pacjentów dałyby siłę 80% do wykrycia tego współczynnika hazardu, stosując dwustronny poziom alfa 0,05 i zakładając 4-letni okres naliczania z 3-letnim okresem obserwacji. Planowana analiza pośrednia została przeprowadzona po wystąpieniu 170 zgonów i została przedstawiona na Dorocznym Spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej.
Ostateczna analiza została przeprowadzona w populacji, która miała zamiar leczyć. Read more „Regionalne napromienianie węzłowe we wczesnym stadium raka piersi cd..”