Samodzielne podawanie nikotyny w amfetaminowych i fencyklidynowych modelach schizofrenii: rola stresu

Stosowanie nikotyny i uzależnienie są bardzo wysokie u pacjentów ze schizofrenią. Jednym z możliwych powodów jest to, że zmieniona aktywność dopaminy lub glutaminianu w schizofrenii zwiększa skuteczność wzmacniania nikotyny. Wykorzystaliśmy modele zwierzęce do przetestowania hipotezy, że stan hiperdopaminergiczny (wywołany wielokrotnymi przerywanymi wstrzyknięciami amfetaminy) lub zmieniona funkcja glutaminianu (podchroniczne wstrzyknięcie fencyklidyny, PCP) ułatwia spontaniczne nabywanie samodzielnego podawania nikotyny u szczurów. W doświadczeniu zwierzęta w stanie uczulenia indukowanym amfetaminą (AISS) nie różniły się od kontrolnych z wstrzykniętym roztworem soli w ich pozyskiwaniu i utrzymywaniu samodzielnego podawania nikotyny. Read more „Samodzielne podawanie nikotyny w amfetaminowych i fencyklidynowych modelach schizofrenii: rola stresu”

Korelacja genetyczna zachowan zwiazanych z paleniem a schizofrenia

Uzależnienie od nikotyny jest wysoce współwystępujące ze schizofrenią, a etiologia współwystępowania nie jest znana. Aby ustalić, czy istnieje genetyczna korelacja zachowań związanych z paleniem w przypadku schizofrenii, w metaanalizie dotyczącej całego genomu (GWAS) uzyskano pięć fenotypów palenia (nigdy / nigdy nie palących (N = 74,035), wiek początku palenia (N = 28 647 ), papierosy wędzone dziennie (CPD, N = 38 860), uzależnienie od nikotyny (N = 10 666) i aktualny / były palacz (N = 40,562)) zostały porównane z wynikami metaanalizy GWAS ze schizofrenii (N = 79 845) przy użyciu powiązania regresja wyniku nierównowagi (LD). Po pierwsze, odziedziczalność SNP ( h 2 g ) każdego z fenotypów palenia obliczono stosując regresję wyniku LD (nigdy / nigdy nie palącego h 2 g = 0,08, wiek początku palenia h 2 g = 0,06, CPD h 2 g = 0,06 zależność nikotynowa h 2 g = 0,15, obecny / były palący h 2 g = 0,07, p <0,001 dla wszystkich fenotypów). Dziedziczno ść SNP dla uzależnienia od nikotyny była statystycznie wyższa niż odziedziczalność SNP dla innych fenotypów palenia (p <0,0005 dla wszystkich porównań dwukierunkowych). Read more „Korelacja genetyczna zachowan zwiazanych z paleniem a schizofrenia”

Wiecej o raku Merkela

Shiver i in. (Wydanie z 15 października) opisuje skuteczność idelalizybu u pacjenta z przerzutami raka komórek Merkela do wątroby. Aktywacja sygnalizacji 3-kinazy fosfoinozytydowej (PI3K) od dawna jest identyfikowana w raku Merkela, 2 i ta interwencja terapeutyczna obejmująca ten szlak ma wielką nadzieję w leczeniu raka Merkela w stadium IV.
Jednak interpretacja tej sprawy wymaga pewnego rozważenia. Read more „Wiecej o raku Merkela”

Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 6

Pierwotny wynik w ciągu 180 dni był spójny we wszystkich wcześniej określonych podgrupach, w tym u pacjentów z wysokim obciążeniem skrzepliną (ryc. 2). Dyskusja
W naszej próbie strategia rutynowej ręcznej trombektomii podczas pierwotnej PCI nie zmniejszyła ryzyka pierwotnego wyniku śmierci sercowo-naczyniowej, nawracającego zawału mięśnia sercowego, wstrząsu kardiogennego lub niewydolności serca klasy IV NYHA w ciągu 180 dni, w porównaniu ze strategią PCI samodzielnie z trombektomią dozwoloną tylko jako dofinansowanie. To stwierdzenie było zgodne u pacjentów z wysokim obciążeniem skrzepliną, grupą, która może mieć największe korzyści z aspiracji skrzepu. Wskaźniki udaru były wyższe u pacjentów, którzy przeszli rutynową trombektomię niż u pacjentów poddanych PCI.
Wyniki naszego badania dotyczącego skuteczności trombektomii są zgodne z wynikami badania TASTE i śródczaszkowego abciximabu i trombektomii aspiracyjnej u pacjentów z dużym zawałem mięśnia sercowego przedniego (INFUSE-AMI). 10,14 Nasze badanie było największym z te trzy próby, a zatem miały największą moc do wykrycia korzyści, ponieważ zostały zaprojektowane, aby wykryć względną redukcję o 20% ryzyka złożonego pierwotnego wyniku. Read more „Randomizowana próba pierwotnej PCI z lub bez rutynowej ręcznej trombektomii AD 6”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy

Konsensusowa definicja ciężkiej sepsy wymaga podejrzenia lub dowiedzionej infekcji, niewydolności narządowej i objawów, które spełniają dwa lub więcej kryteriów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS). Naszym celem było sprawdzenie wrażliwości, trafności twarzy i skonstruowanie słuszności tego podejścia. Metody
Przeanalizowaliśmy dane od pacjentów z 172 oddziałów intensywnej terapii w Australii i Nowej Zelandii w latach 2000 do 2013. Zidentyfikowaliśmy pacjentów z zakażeniem i niewydolnością narządów i podzieliliśmy je na kategorie według tego, czy mieli objawy spełniające dwa lub więcej kryteriów SIRS (ciężka sepsa z dodatnią SIRS) lub mniej niż dwa kryteria SIRS (ciężka sepsa z ujemną SIRS). Porównaliśmy ich charakterystyki i wyniki oraz oceniliśmy je pod kątem obecności stopniowego wzrostu ryzyka zgonu na poziomie progu dwóch kryteriów SIRS.
Wyniki
Z 171 797 pacjentów, w sumie 109 663 miało zakażenie i niewydolność narządu. Spośród nich 96,385 pacjentów (87,9%) miało ciężką posocznicę z SIRS, a 13 278 (12,1%) miało ciężką sepsę z SIRS. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 7

W naszym badaniu oceniano jednak występowanie znaków spełniających indywidualne kryteria SIRS. Wśród pacjentów z infekcją i niewydolnością narządów objawy spełniające dwa lub więcej kryteriów SIRS wystąpiły u 87,9% pacjentów w ciągu 24 godzin od przyjęcia do OIT, potwierdzając ich obecność u większości pacjentów z ciężką sepsą. Niezależnie od tego, jak oceniamy ich wrażliwość, kryteria te nie pozwalają zidentyfikować jednego na ośmiu pacjentów z ciężką sepsą. Ponadto ustaliliśmy, że punkt odcięcia dwóch kryteriów SIRS nie określa żadnego konkretnego punktu przejścia dla ryzyka. Uważa się, że obecność objawów spełniających dwa lub więcej kryteriów SIRS ma doskonałą wrażliwość, ale niską swoistość w przypadku ciężkiej sepsy.15 Nasze badanie wykazało, że może mieć również ograniczoną wrażliwość. Zastosowanie kryteriów w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii (okres, w którym rekrutacja do badań sepsy jest najczęstsza) wykluczyłoby około jednego na ośmiu pacjentów z OIT z infekcją i niewydolnością narządów. Może jednak również zmniejszyć specyficzność tych kryteriów. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 7”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy..

Do wszystkich analiz danych zastosowaliśmy konsensusowe kryteria SIRS (patrz Dodatek Uzupełniający) .3 Wszystkie powyższe kryteria zostały ocenione w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu na OIT. Obserwacja pacjenta była dostępna tylko podczas pobytu w szpitalu, a pierwotnym rezultatem była śmiertelność wewnątrzszpitalna.
Populacje badawcze
Pacjenci z ciężką sepsą SIRS spełniali następujące wymagania: objawy spełniające dwa lub więcej kryteriów SIRS, rozpoznanie APACHE III przy przyjęciu z co najmniej jedną niewydolnością narządu lub diagnoza APACHE III w ciężkiej sepsie lub wstrząsie septycznym przy przyjęciu. Pacjenci z ciężką sepsą SIRS spełniali następujące wymagania: objawy spełniające mniej niż dwa kryteria SIRS oraz diagnoza APACHE III w momencie przyjęcia z co najmniej jedną niewydolnością narządu lub diagnoza APACHE III w ciężkiej sepsie lub wstrząsie septycznym przy przyjęciu.
Analizę opisową wykonano na czterech wcześniej określonych podgrupach pacjentów: pacjenci z wstrząsem septycznym, poddani mechanicznej wentylacji, ci z ostrą niewydolnością nerek oraz z wynikiem APACHE II większym niż 24 (w skali od 0 do 71, z wyższym wyniki wskazujące na poważniejszą chorobę). Przeprowadzono dodatkową analizę post hoc, aby porównać różnice między posocznicą nabytą w społeczności a posocznicą nabytą w szpitalu określoną przez źródło przyjęcia na oddział intensywnej terapii.
Analiza statystyczna
Dane przedstawiono jako liczby i odsetki, średnie i odchylenia standardowe, mediany i zakresy międzykwartylowe lub proporcje z 95% przedziałami ufności. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy..”

Regionalne napromienianie węzłowe we wczesnym stadium raka piersi cd..

Izolowane przeżycie wolne od locoregionalnej choroby było definiowane jako czas od randomizacji do czasu pierwszego nawrotu w piersiach ipsilateralnych lub w pachowych, nadobojczykowych lub wewnętrznych węzłach sutkowych bez dowodu odległej choroby przez miesiąc. Odległe przeżycie wolne od choroby zdefiniowano jako czas od randomizacji do czasu nawrotu w odległym miejscu (np. Kości, wątroby, płuc lub ośrodkowego układu nerwowego) lub śmierć z powodu raka piersi. Analiza statystyczna
Badanie miało na celu wykrycie współczynnika ryzyka równego 0,73 dla całkowitego przeżycia, co odpowiadało poprawie o 5 punktów procentowych (z 80% do 85%) w 5-letnim przeżyciu. Ustaliliśmy, że 312 zgony wśród 1832 pacjentów dałyby siłę 80% do wykrycia tego współczynnika hazardu, stosując dwustronny poziom alfa 0,05 i zakładając 4-letni okres naliczania z 3-letnim okresem obserwacji. Planowana analiza pośrednia została przeprowadzona po wystąpieniu 170 zgonów i została przedstawiona na Dorocznym Spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej.
Ostateczna analiza została przeprowadzona w populacji, która miała zamiar leczyć. Read more „Regionalne napromienianie węzłowe we wczesnym stadium raka piersi cd..”

Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi Chemioterapia AD 2

Negatywność ER i PR została zdefiniowana zgodnie ze standardem instytucji prowadzącej leczenie. Uczestnicy zostali przyjęci do grupy SWOG, Międzynarodowej Grupy Badawczej ds. Raka Piersi (IBCSG), Grupy Badawczej ds. Onkologii ECOG-ACRIN oraz Sojuszu ds. Próby Klinicznej w Onkologii. Uprawnieni uczestnicy nie brali estrogenów, antyestrogenów, selektywnych modulatorów receptora estrogenu, inhibitorów aromatazy ani hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu miesiąca przed rejestracją. Wyjątki dotyczyły stosowania antykoncepcji hormonalnej u kobiet w wieku poniżej 35 lat, które przerwano przed randomizacją i leczono hormonalnie przez okres do 2 miesięcy w celu zapłodnienia in vitro i kriokonserwacji zarodków lub komórek jajowych przed randomizacją. Read more „Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi Chemioterapia AD 2”

Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi

Niewydolność jajników jest częstym toksycznym efektem chemioterapii. Badania nad zastosowaniem agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w celu ochrony funkcji jajników wykazały mieszane wyniki i brak danych na temat wyników ciąży. Metody
Losowo przypisaliśmy 257 kobietom w wieku przedmenopauzalnym z operacyjnym rakiem piersi bez receptora hormonalnego, aby otrzymać standardową chemioterapię z agonistą GnRH gosereliną (grupa gosereliny) lub standardową chemioterapią bez gosereliny (grupa z samą chemioterapią). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był wskaźnik niewydolności jajników po 2 latach, z niewydolnością jajników definiowaną jako brak miesiączki w poprzednich 6 miesiącach i poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym. Stawki zostały porównane z użyciem warunkowej regresji logistycznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wyniki ciąży i całkowite przeżycie bez choroby i choroby.
Wyniki
Na początku badania kwalifikowało się 218 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie. Read more „Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi”