Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction

U ludzi mutacje w IGF1 lub IGF1R powodują wewnątrzmaciczne i poporodowe ograniczenie wzrostu; jednak brakuje danych dotyczących mutacji w IGF2, kodujących insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF) II. Zgłaszamy wariant IGF2 (c.191C . A, p.Ser64Ter) z dowodami patogenności w rodzinie wielopokoleniowej z czterema członkami, którzy mają ograniczenie wzrostu. Fenotyp dotyczy tylko członków rodziny, którzy odziedziczyli odmianę za pośrednictwem przekazu ojcowskiego, co jest zgodne z matczynym imprintingiem statusu IGF2. Ciężkie ograniczenie wzrostu dotkniętych członków rodziny sugeruje, że IGF-II wpływa na wzrost poporodowy oprócz wzrostu prenatalnego. Ponadto dysmorficzne cechy dotkniętych członków rodziny są zgodne z rolą niedoboru poziomów IGF-II w przypadku zespołu Silver-Russella. (Finansowane przez Bundesministerium für Bildung und Forschung i Unię Europejską.)
Wprowadzenie
IGF-II jest hormonem peptydowym i członkiem rodziny IGF. IGF-I i IGF-II regulują wzrost somatyczny i proliferację komórek poprzez wiązanie i aktywację receptora IGF-I (IGF-IR). Chociaż oba są wyrażane podczas rozwoju płodu, uważa się, że IGF-II ma znaczący wpływ na rozwój embrionalny, a IGF-I staje się dominujący po urodzeniu.1,2 Badania na myszach wsparły główną rolę szlaku receptora IGF we wzroście: nokaut Igf1, Igf2 lub Igf1r powoduje spowolnienie wzrostu, podczas gdy nadekspresja Igf2 powoduje nadmierny wzrost .3,4
Tabela 1. Tabela 1. Cechy kliniczne u pacjentów z ograniczeniem wzrostu Kto miał mutacje w IGF1, IGF2 i IGF1R w porównaniu z pacjentami z zespołem Silver-Russella, którzy mieli Hipometylację ICR1. U ludzi mutacje w IGF1 i IGF1R są w opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego i poporodowego (Tabela 1) .5,8-12 U myszy, rozerwanie ojcowskiego allelu Igf2 powoduje poważne opóźnienie wzrostu prenatalnego, a także obserwuje się wpływ na wzrost pourodzeniowy.13,14 Rozerwanie allelu macierzyńskiego Igf2 nie ma wpływu na wzrost. Ten specyficzny dla płci wpływ jest zgodny z faktem, że Igf2 / IGF2 jest genem z nadrukiem. Wyrażany jest z allelu ojcowskiego, a nie z macierzyńskiego allelu w większości tkanek, w tym w łożysku, chociaż zarówno allel macierzyński, jak i allel ojcowski ulegają ekspresji w wątrobie.15,16 Zmiany molekularne ludzkiego regionu chromosomowego 11p15.5, który kryje IGF2, są związane z zespołem Silver-Russella (Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] number, 180860), syndromowym zaburzeniem wzrostu i retardacji. Postawiono hipotezę, że niedobór ekspresji IGF2 w istotny sposób przyczynia się do ograniczenia wzrostu u pacjentów z zespołem Silver-Russell.17,18
Rysunek 1. Rycina 1. Segregacja mutacji IGF2 c.191C . A (p.Ser64Ter) w rodzinie z ograniczeniem wzrostu i cechami syndromu Silver-Russella.Panel A pokazuje rodowód: wszyscy dotknięci członkowie rodziny (stałe symbole) nosić mutację na odziedziczonym po ojcowsku chromosomie. Nienaruszeni nosiciele (symbole z kropką) nosili wariant allelu macierzyńskiego. Kręgi oznaczają żeńskie rodziny, kwadraty męskich członków rodziny, a diament członka rodziny nieznanej płci
[podobne: Azeloglicyna, wdrożenia magento, RTG panoramiczne ]

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction..

Terapię hormonem wzrostu rozpoczęto, gdy miała 5,8 lat i była skuteczna w promowaniu wzrostu. Jej rozwój w okresie dojrzewania był normalny, z wiekiem w okresie menarche wynoszącym 14 lat. Terapia hormonem wzrostu została zakończona, gdy miała 15,5 roku życia. Pacjent III.7
Pacjent III.7 (ryc. 1D) jest kuzynem Pacjentów III.3 i III.4. Jego rodzice są zdrowi. Zły wzrost płodu odnotowano po raz pierwszy w 30 tygodniu ciąży. (więcej…)

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction.

Otwarte symbole wskazują członków rodziny bez ograniczenia wzrostu, którzy nie noszą mutacji. Strzałka wskazuje pacjenta indeksu. NA oznacza brak analizy. Panele od B do D obejmują wykresy wzrostu (z krzywymi oznaczającymi 97., 50. i 3. percentyl) oraz fotografie pacjentów III.3 (panel B, wiek 4 lata), III.4 (panel C, wiek 4 lata) i III .7 (Panel D, wiek 6 lat), który nosił mutację. Okresy terapii ludzkim hormonem wzrostu (GH) są oznaczone poziomymi kreskami, a P wskazuje początek okresu dojrzewania. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: amyloza hologramy els transkrypcje nagrań