Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy

Konsensusowa definicja ciężkiej sepsy wymaga podejrzenia lub dowiedzionej infekcji, niewydolności narządowej i objawów, które spełniają dwa lub więcej kryteriów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS). Naszym celem było sprawdzenie wrażliwości, trafności twarzy i skonstruowanie słuszności tego podejścia. Metody
Przeanalizowaliśmy dane od pacjentów z 172 oddziałów intensywnej terapii w Australii i Nowej Zelandii w latach 2000 do 2013. Zidentyfikowaliśmy pacjentów z zakażeniem i niewydolnością narządów i podzieliliśmy je na kategorie według tego, czy mieli objawy spełniające dwa lub więcej kryteriów SIRS (ciężka sepsa z dodatnią SIRS) lub mniej niż dwa kryteria SIRS (ciężka sepsa z ujemną SIRS). Porównaliśmy ich charakterystyki i wyniki oraz oceniliśmy je pod kątem obecności stopniowego wzrostu ryzyka zgonu na poziomie progu dwóch kryteriów SIRS.
Wyniki
Z 171 797 pacjentów, w sumie 109 663 miało zakażenie i niewydolność narządu. Spośród nich 96,385 pacjentów (87,9%) miało ciężką posocznicę z SIRS, a 13 278 (12,1%) miało ciężką sepsę z SIRS. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy”

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction cd..

Trzy priorytetowe warianty zostały potwierdzone za pomocą sekwencjonowania Sanger i wykluczyliśmy dwa z nich (TEX9 [NM_198524.1]: c.1096_1097dup, p. [Met367Argfs * 18] oraz DYRK4 [NM_003845.2]: c.104C . T, p. [Thr35Ile]), ponieważ nie segregowali z fenotypem i nie wymagali statusu nosiciela. W końcu, wykryliśmy heterozygotyczne nonsensowne podstawienie w eksonie 3 IGF2 (NM001127598.2: c.191C . A), co do którego przewidziano, że spowoduje przedwczesny kodon stop (p.Ser64Ter). Analiza segregacji wykazała, że pacjenci odziedziczyli mutację u zdrowych ojców i że pochodzi ona od zdrowej babci ze strony ojca. Read more „Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction cd..”

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction..

Terapię hormonem wzrostu rozpoczęto, gdy miała 5,8 lat i była skuteczna w promowaniu wzrostu. Jej rozwój w okresie dojrzewania był normalny, z wiekiem w okresie menarche wynoszącym 14 lat. Terapia hormonem wzrostu została zakończona, gdy miała 15,5 roku życia. Pacjent III.7
Pacjent III.7 (ryc. 1D) jest kuzynem Pacjentów III.3 i III.4. Jego rodzice są zdrowi. Zły wzrost płodu odnotowano po raz pierwszy w 30 tygodniu ciąży. Read more „Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction..”

Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction.

Otwarte symbole wskazują członków rodziny bez ograniczenia wzrostu, którzy nie noszą mutacji. Strzałka wskazuje pacjenta indeksu. NA oznacza brak analizy. Panele od B do D obejmują wykresy wzrostu (z krzywymi oznaczającymi 97., 50. i 3. percentyl) oraz fotografie pacjentów III.3 (panel B, wiek 4 lata), III.4 (panel C, wiek 4 lata) i III .7 (Panel D, wiek 6 lat), który nosił mutację. Okresy terapii ludzkim hormonem wzrostu (GH) są oznaczone poziomymi kreskami, a P wskazuje początek okresu dojrzewania. Read more „Paternally Inherited IGF2 Mutation and Growth Restriction.”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 7

W naszym badaniu oceniano jednak występowanie znaków spełniających indywidualne kryteria SIRS. Wśród pacjentów z infekcją i niewydolnością narządów objawy spełniające dwa lub więcej kryteriów SIRS wystąpiły u 87,9% pacjentów w ciągu 24 godzin od przyjęcia do OIT, potwierdzając ich obecność u większości pacjentów z ciężką sepsą. Niezależnie od tego, jak oceniamy ich wrażliwość, kryteria te nie pozwalają zidentyfikować jednego na ośmiu pacjentów z ciężką sepsą. Ponadto ustaliliśmy, że punkt odcięcia dwóch kryteriów SIRS nie określa żadnego konkretnego punktu przejścia dla ryzyka. Uważa się, że obecność objawów spełniających dwa lub więcej kryteriów SIRS ma doskonałą wrażliwość, ale niską swoistość w przypadku ciężkiej sepsy.15 Nasze badanie wykazało, że może mieć również ograniczoną wrażliwość. Zastosowanie kryteriów w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii (okres, w którym rekrutacja do badań sepsy jest najczęstsza) wykluczyłoby około jednego na ośmiu pacjentów z OIT z infekcją i niewydolnością narządów. Może jednak również zmniejszyć specyficzność tych kryteriów. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 7”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 6

Skorygowana szybkość zrzutu do ośrodka rehabilitacji lub opieki długoterminowej znacznie wzrosła w każdej grupie (P <0,001 dla obu porównań), ale nie było istotnej różnicy między grupami (P = 0,20) (Tabela 3). Przewidywanie śmiertelności
Rycina 2. Ryc. 2. Śmiertelność wśród pacjentów z ciężką sepsą, według liczby kryteriów SIRS Met. Paski przedstawiają 95% przedziały ufności.
Gdy analiza obejmowała zmodyfikowane ryzyko śmierci (z usuniętymi komponentami SIRS), prawdopodobieństwo bycia SIRS-dodatnim, rokiem przyjęcia, miejscem badania i statusem SIRS (dodatnim lub ujemnym) jako współzmiennymi w analizie logistyczno-regresyjnej, jest SIRS -pozytywnie niezależnie zwiększało ryzyko zgonu o 26% (iloraz szans, 1,26, 95% CI, 1,18 do 1,34, P <0,001). Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 6”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 5

U pacjentów z ciężką sepsą, u których wystąpiła SIRS, najczęstszym pojedynczym kryterium, które zostało spełnione, była nieprawidłowa liczba białych krwinek, a następnie zwiększona częstość akcji serca i zwiększona częstość oddechów lub niskie stężenie PaCO2 (Tabela 2). Spośród pacjentów z sepsą ujemną pod względem SIRS 20% nie spełniało kryteriów SIRS, a 80% spełniło jedno kryterium SIRS (tabela 2). Rozkład charakterystyk wyjściowych u pacjentów z ciężką sepsą z ujemną SIRS, stratyfikowaną według obecności zerowego lub jednego kryterium SIRS, przedstawiono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Pacjenci z ciężką sepsą związaną z SIRS byli istotnie bardziej podatni niż osoby z SIRS-ujemną ciężką sepsą z powodu zakażenia nabytego przez społeczność (38,1% vs. 28,1%, P <0,001) lub zakażenia szpitalnego (28,0% vs. 18,3 %, P <0,001) (tabele S1 i S3 w dodatkowym dodatku). Wyniki
Ryc. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd 5”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd..

Ponieważ kryteria SIRS pochodzą od składników związanych z ciężkością posocznicy u pacjenta, określiliśmy zdolność predykcyjną kryteriów SIRS, dostosowując się do wskaźników nasilenia bez kryteriów SIRS, w połączeniu z rokiem, miejscem przyjęcia i prawdopodobieństwem wystąpienia SIRS-pozytywny. Dane podzielono losowo na dwa równe zbiory, z których pierwszy został wykorzystany do opracowania modelu, a drugi do sprawdzenia poprawności modelu. Dyskryminacja modelu została określona przy użyciu pola pod krzywą (AUC), natomiast błąd klasyfikacji został określony przy użyciu poprawy zintegrowanej dyskryminacji i poprawy klasyfikacji netto z wynikami zgłoszonymi specjalnie dla zestawu danych walidacyjnych. Poprawę reklasyfikacji netto określono najpierw jako poprawę bez kategorii, a drugą stratyfikację w kwartyli ryzyka. Aby ustalić, czy predyktory śmierci różnią się istotnie między sepsą SIRS-dodatnią a sepsą SIRS-ujemną, opracowano wielozmiennowy model regresji logistycznej dla śmiertelności u wszystkich pacjentów z sepsą przy użyciu metody LASSO, przy czym zmienna inkluzja określona za pomocą kryterium informacji Schwarz-Bayesa. Interakcje między zidentyfikowanymi predykatorami śmiertelności a statusem SIRS zostały następnie zastosowane w celu ustalenia, czy charakter zależności od śmiertelności różni się w zależności od statusu SIRS.
Wszystkie dane analizowano przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.4 (SAS Institute). Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy cd..”

Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy..

Do wszystkich analiz danych zastosowaliśmy konsensusowe kryteria SIRS (patrz Dodatek Uzupełniający) .3 Wszystkie powyższe kryteria zostały ocenione w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu na OIT. Obserwacja pacjenta była dostępna tylko podczas pobytu w szpitalu, a pierwotnym rezultatem była śmiertelność wewnątrzszpitalna.
Populacje badawcze
Pacjenci z ciężką sepsą SIRS spełniali następujące wymagania: objawy spełniające dwa lub więcej kryteriów SIRS, rozpoznanie APACHE III przy przyjęciu z co najmniej jedną niewydolnością narządu lub diagnoza APACHE III w ciężkiej sepsie lub wstrząsie septycznym przy przyjęciu. Pacjenci z ciężką sepsą SIRS spełniali następujące wymagania: objawy spełniające mniej niż dwa kryteria SIRS oraz diagnoza APACHE III w momencie przyjęcia z co najmniej jedną niewydolnością narządu lub diagnoza APACHE III w ciężkiej sepsie lub wstrząsie septycznym przy przyjęciu.
Analizę opisową wykonano na czterech wcześniej określonych podgrupach pacjentów: pacjenci z wstrząsem septycznym, poddani mechanicznej wentylacji, ci z ostrą niewydolnością nerek oraz z wynikiem APACHE II większym niż 24 (w skali od 0 do 71, z wyższym wyniki wskazujące na poważniejszą chorobę). Przeprowadzono dodatkową analizę post hoc, aby porównać różnice między posocznicą nabytą w społeczności a posocznicą nabytą w szpitalu określoną przez źródło przyjęcia na oddział intensywnej terapii.
Analiza statystyczna
Dane przedstawiono jako liczby i odsetki, średnie i odchylenia standardowe, mediany i zakresy międzykwartylowe lub proporcje z 95% przedziałami ufności. Read more „Kryteria ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w definiowaniu ciężkiej sepsy..”

Regionalne napromienianie węzłowe we wczesnym stadium raka piersi cd..

Izolowane przeżycie wolne od locoregionalnej choroby było definiowane jako czas od randomizacji do czasu pierwszego nawrotu w piersiach ipsilateralnych lub w pachowych, nadobojczykowych lub wewnętrznych węzłach sutkowych bez dowodu odległej choroby przez miesiąc. Odległe przeżycie wolne od choroby zdefiniowano jako czas od randomizacji do czasu nawrotu w odległym miejscu (np. Kości, wątroby, płuc lub ośrodkowego układu nerwowego) lub śmierć z powodu raka piersi. Analiza statystyczna
Badanie miało na celu wykrycie współczynnika ryzyka równego 0,73 dla całkowitego przeżycia, co odpowiadało poprawie o 5 punktów procentowych (z 80% do 85%) w 5-letnim przeżyciu. Ustaliliśmy, że 312 zgony wśród 1832 pacjentów dałyby siłę 80% do wykrycia tego współczynnika hazardu, stosując dwustronny poziom alfa 0,05 i zakładając 4-letni okres naliczania z 3-letnim okresem obserwacji. Planowana analiza pośrednia została przeprowadzona po wystąpieniu 170 zgonów i została przedstawiona na Dorocznym Spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej.
Ostateczna analiza została przeprowadzona w populacji, która miała zamiar leczyć. Read more „Regionalne napromienianie węzłowe we wczesnym stadium raka piersi cd..”