Ujawnienie genotypu APOE dla ryzyka choroby Alzheimera

Genotyp apolipoproteiny E (APOE) dostarcza informacji na temat ryzyka choroby Alzheimera, ale odradzano genotypowanie pacjentów i członków ich rodzin. Zbadaliśmy wpływ ujawnienia genotypu w prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu. Metody
Losowo przydzielono 162 bezobjawowe osoby dorosłe, które miały rodzica z chorobą Alzheimera, aby otrzymać wyniki własnego genotypowania APOE (grupa ujawniająca) lub nie otrzymać takich wyników (grupa nieujawniania). Mierzyliśmy objawy niepokoju, depresji i stresu związanego z testem 6 tygodni, 6 miesięcy i rok po ujawnieniu lub nieujawnieniu.
Wyniki
Nie było znaczących różnic między obiema grupami pod względem zmian uśrednionych w czasie miar lęku (4,5 w grupie ujawniającej i 4,4 w grupie bez ujawnienia, P = 0,84), w depresji (odpowiednio 8,8 i 8,7, P = 0,98), lub zależność od testu (odpowiednio 6,9 i 7,5, P = 0,61). Read more „Ujawnienie genotypu APOE dla ryzyka choroby Alzheimera”

Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) ad 5

Nie wiadomo, czy niski poziom odporności krzyżowej wobec historycznie odległych wspólnych epitopów może dawać pewną ochronę kliniczną przed nowo pojawiającym się wirusem. Historia wirusa grypy A (H1N1) jest przerywana częstymi, sporadycznymi przenoszeniem różnych gatunków ze świń na ludzi. Chociaż sporadycznie przenoszone wirusy świńskie są wystarczająco patogenne dla ludzi, aby wywołać klinicznie widoczną chorobę, rzadko są przenoszone między ludźmi. Ekspozycja i infekcja są konieczne, ale niewystarczające, aby pojawił się nowy wirus epidemiczny; wirus musi również adaptować się i przekazywać12. Jedynym wyraźnym wyjątkiem od ogólnej zasady, że te wirusy świńskie nie są przenoszone między ludźmi, był wybuch w Fort Dix. Read more „Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) ad 5”

Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) czesc 4

Linia 2009 przenosi trzy segmenty genów, które mają wspólne (choć odległe) pochodzenie z wirusa 1918 z sezonowym wirusem człowieka: segmenty kodujące nukleokapsyd, niestrukturalne i (być może najważniejsze) białka HA.43,45 W badaniach ludzi B odpowiedź pamięci komórkowej u osób, które przeżyły pandemię w 1918 r., neutralizujące przeciwciało przeciwko HA w rekombinowanym wirusie 1918 było specyficzne i bardzo długotrwałe.46 Częściową odporność heterotypową wykazano w modelach zwierzęcych i w nieco złagodzonej chorobie u ludzi, którzy mieli wcześniej grypę infekcja, szczególnie odporność na wirusy zawierające podobne podtypy HA.47 Chociaż nie wykazano, by odpowiedzi przeciwciał przeciwko innym białkom wirusowym były ważne w nadawaniu odporności, odpowiedzi na NA mogą zapewniać częściową ochronę i mogą tłumaczyć, dlaczego ciężkość choroby w epidemii grypy 1947 została osłabiona pomimo znaczących zmian w białku HA.16 Odporność komórkowa może również odgrywać rolę w rywalizacji między szczepami grypy. Chociaż cytotoksyczne limfocyty T nie zapewniają istotnej klinicznie ochrony przed infekcją u ludzi, mogą pośredniczyć w krzyżowej reakcji i heterotypowej ochronie w odpowiedzi na konserwatywne białka wirusowe w modelach mysich, a zmniejszenie wydzielania wirusów obserwowano u ludzi, nawet przy braku przeciwciał Przeciw HA i NA.47,48 Cytotoksyczne limfocyty T, które są wytwarzane przez wirusy grypy sezonowej przeciwko konserwatywnym epitopom, mogą dostarczyć heterotypowych odpowiedzi immunologicznych, które mogą tłumić transmisję, nawet przy braku mierzalnej ochrony przeciwciałem.
Wnioski
Rysunek 2. Rycina 2. Historia linii zakaźnych u ludzi i świń. Read more „Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) czesc 4”

Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) cd

Badanie seropowalencji wykazało znacznie zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia podwyższonego poziomu przeciwciał przeciwko wirusowi świńskiej grypy A (H1N1) u świń, w porównaniu z nieporażonymi osobnikami z grupy kontrolnej.22 W trakcie badania jeden osobnik został zidentyfikowany z aktywną infekcją grypy świń. Samozbierająca się hodowla nosowo-gardłowa wyhodowała potrójny, reasortujący izolat H1N1 (A / Iowa / CEID23 / 2005) 22 genotypu, o którym wiadomo, że krążył w świni w Stanach Zjednoczonych od późnych lat 90. XX w. Przenoszenie wirusa świńskiej grypy na ludzi odbywa się sporadycznie i wiąże się z narażeniem zawodowym i środowiskowym, w tym członkami rodziny osób w grupach wysokiego ryzyka. 24-26 W styczniu 1976 r. Read more „Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) cd”

Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) ad

Bardzo młode niemowlęta, wciąż chronione przez matczyne przeciwciała, oraz osoby w wieku powyżej 20 lat, wszystkie miały neutralizujące przeciwciało przeciwko świńskiej grypie, ale nie zawsze przeciwko ludzkiej grypie.4 Ponieważ obecność przeciwciał przeciwko świńskiej grypie prowadzona była w znacznie innym przedziale wieku niż przeciw ludzkiej grypy w tym czasie 4 uważano, że odporność była najprawdopodobniej wynikiem ekspozycji na grypę świń w 1918 r., a nie reaktywności krzyżowej przeciwciał heterologicznych. Brak przeciwciał przeciwko wirusowi świńskiej grypy A (H1N1) u dzieci urodzonych w 1919 r. Lub później świadczy o tym, że wirus szybko zmutował do nowego wariantu antygenowego. Od tego czasu różnice genetyczne w hemaglutyninie (HA) wykazują wczesną rozbieżność między wirusami ludzkimi a trzustkowymi.13 Ewolucja wirusa w 1918 r. U ludzi (1918-obecnie)
Analiza pełnych sekwencji genomowych reprezentatywnych wirusów grypy A (H1N1) z 17 krajów i pięciu kontynentów, które zostały pobrane w latach 1918-2006, pokazuje, że wszystkie osiem segmentów wirusa ma generalnie zgodne wzorce ewolucji w czasie.14 Tak więc, ludzka grypa A (H1N1) wirus nie uzyskał nowych segmentów genów z ptaków lub innych źródeł. Read more „Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1) ad”

Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1)

W dniu 17 kwietnia 2009 r. Urzędnicy Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) potwierdzili dwa przypadki świńskiej grypy u dzieci mieszkających w sąsiednich okręgach w Kalifornii1. Tutaj przyjrzymy się biologii systemów, aby dokonać przeglądu serii badań ewolucyjnych i epidemiologicznych. Wydarzenia, które rozpoczęły się w 1918 roku, doprowadziły do pojawienia się obecnego szczepu wirusa grypy A (H1N1) pochodzenia świń (S-OIV), który jest powszechnie znany jako świńska grypa. Ten artykuł jest jednym z dwóch historycznych artykułów na temat wirusów grypy A (H1N1) w tym wydaniu Journal2. Read more „Perspektywa historyczna – pojawienie się wirusów grypy A (H1N1)”

Zapalenie mięśnia sercowego

Opieka wspomagająca jest ostoją terapii ostrego zapalenia mięśnia sercowego. W swoim artykule przeglądowym na ten temat Cooper (wydanie 9 kwietnia) zauważa, że badania nad terapią immunosupresyjną nie wykazały wyraźnie korzystnej roli w porównaniu ze zwykłą opieką. Tak więc korzystny efekt terapii immunosupresyjnej pozostaje kontrowersyjny. Leczenie oparte na obecności ludzkiego antygenu leukocytarnego może wiązać się z lepszymi wynikami leczenia1. Czy istnieją jednak inne sposoby przewidywania, kto może skorzystać z terapii immunosupresyjnej. Read more „Zapalenie mięśnia sercowego”

Nowe problemy i kontrowersje w zakresie chorób zakaźnych

Fascynująca dziedzina chorób zakaźnych rozwija się szybko. Odkrycie nowych patogenów, ponowne pojawienie się starych i pojawienie się nowych informacji sprawiły, że książki z chorobami zakaźnymi, takie jak ta, są dodatkiem dla lekarzy, którzy widzą pacjentów z tymi chorobami. Pojawiające się problemy i kontrowersje w zakresie chorób zakaźnych, pierwszy tom serii Emerging Infectious Diseases of 21st Century pod redakcją IW Fong, z powodzeniem podsumowują diagnozę i zarządzanie powszechnie występującymi chorobami zakaźnymi. W szczególności zajmuje się toczącymi się debatami na temat zapalenia zatok, zapalenia płuc związanego z wentylacją, ponownego wystąpienia u dorosłych wirusów oddechowych i krztuśca oraz zakażeń związanych z mukowiscydozą, bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych, sepsą, neutropenią z gorączką, Clostridium difficile, probiotykami, donaczyniami lub protezami, i terapia skojarzona przeciwdrobnoustrojowa.
Główną siłą książki jest to, że Fong, który jest także autorem tego tomu, z powodzeniem przegląda kontrowersje wokół każdego z wybranych tematów. Read more „Nowe problemy i kontrowersje w zakresie chorób zakaźnych”

Obliczanie liczby potrzebnej do leczenia

Liczba pacjentów, którzy powinni być leczeni, aby zapobiec danemu niekorzystnemu wynikowi u jednego pacjenta, zwana liczbą potrzebną do leczenia, jest często stosowana w badaniach z randomizacją i badaniach obserwacyjnych w celu zapewnienia prostej miary efektu leczenia. Obliczenie liczby potrzebnej do leczenia może jednak być niedokładne, a jej interpretacja może wprowadzać w błąd podczas prób o różnych czasach obserwacji. W tym przypadku skumulowanej częstości występowania wyniku nie można po prostu obliczyć jako odsetka podmiotów, ale należy je oszacować w czasie za pomocą podejścia Kaplana-Meiera, które uwzględnia różne czasy obserwacji.
Próby, które opierały się na obliczeniu liczby potrzebnej do leczenia na prostym odsetku pacjentów z wynikiem, a nie na szacunkach Kaplana-Meiera, mogą mieć zniekształcone wartości liczby potrzebnej do leczenia.1-3 Inne próby zostały zaklasyfikowane jako różne. – razy, stosując zamiast tego częstość występowania obliczoną jako liczba pacjentów z wynikiem podzielona przez całkowitą liczbę osobo-czasową .4,5 Jednak odpowiednia liczba potrzebna do leczenia, chociaż oparta na wskaźnikach interpretowane jako liczba potrzebna do leczenia, aby zapobiec jednemu wynikowi u pacjentów leczonych w danym okresie, co może być nieprawidłowe. Read more „Obliczanie liczby potrzebnej do leczenia”

Glikogenoza mięśniowa spowodowana niedoborem fosfoglukwasu 1

Schorzenia glikogenu mięśni są rzadkimi chorobami wrodzonymi wywołanymi błędami metabolizmu związanymi z dynamicznymi, związanymi z wysiłkiem objawami lub trwałym osłabieniem mięśni. Najczęściej występująca choroba gromadzenia glikogenu, choroba McArdle a (choroba magazynowania glikogenu typu V), jest spowodowana przez niedobór miofosforylaz i charakteryzuje się skurczami i bólem mięśni wywołanym nagłym, intensywnym wysiłkiem fizycznym, co może prowadzić do rabdomiolizy i mioglobinurii. Diagnozę można zasugerować brakiem lub osłabieniem wzrostu poziomu mleczanu i przesadą reakcji amoniaku w żylnej krwi odpływowej na przedramieniu osoby ćwiczącej. Jedynym wyjątkiem jest to, że odpowiedzi mleczanowe i amoniakalne mogą być prawidłowe u pacjentów z niedoborem kinazy fosforylazowej b (choroby magazynowania glikogenu typu VIII) .1
Rycina 1. Rycina 1. Read more „Glikogenoza mięśniowa spowodowana niedoborem fosfoglukwasu 1”