Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi Chemioterapia AD 3

Przeanalizowaliśmy liczbę pacjentów zgłaszających ciążę i próbujących zajść w ciążę zgodnie z grupą randomizacyjną w ciągu 5 lat. Ostatecznie obliczono krzywe rozpoznawcze Kaplana-Meiera dla całkowitego i całkowitego czasu przeżycia bez choroby oraz oszacowano 4-letnie wskaźniki. Współczynniki zagrożenia, przedziały ufności 95% oraz wartości P dla różnic w całkowitym przeżyciu bez choroby i bez choroby uzyskano przy zastosowaniu wieloczynnikowej regresji Coxa, z dostosowaniem do czynników stratyfikacji i stadium raka. Ciąża i czas przeżycia były oceniane u wszystkich pacjentów, którzy kwalifikowali się i mogli być poddani ocenie. Zgodnie ze specyfikacjami badania-projektu, jednostronny poziom alfa wynoszący 0,025 został wykorzystany do wskazania istotności statystycznej dla analizy pierwszorzędowego punktu końcowego w przypadku niewydolności jajników; dla wszystkich innych wartości P zastosowano dwustronny poziom alfa równy 0,05 dla wskazania istotności statystycznej. Data zakończenia wszystkich analiz to 22 stycznia 2014 r.
Wyniki
Pacjenci
Ryc. 1. Ryc. 1. Randomizacja, kwalifikowalność i follow-up.FSH oznacza hormon folikulotropowy.
Łącznie 257 pacjentów (14 z CALGB, 86 z ECOG, 104 z IBCSG i 53 z SWOG) przeszło randomizację w okresie od lutego 2004 r. Do maja 2011 r. Łącznie 24 pacjentów nie kwalifikowało się, a 15 uznano za niezdolnych do oceny badanie punktów końcowych, pozostawiając 218 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie (113 w grupie otrzymującej samą chemioterapię i 105 w grupie gosereliny) (Figura 1).
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka pacjentów, według badania. Mediana czasu obserwacji wśród pacjentów, którzy wciąż żyją w momencie analizy punktu końcowego, wynosiła 4,1 roku. Charakterystykę pacjentów w zależności od grupy badanej przedstawiono w tabeli 1. Średni wiek pacjentów wynosił 38 lat. W sumie 91% pacjentów otrzymało terapię opartą na antracyklinie. Charakterystyka pacjentów była dobrze zrównoważona między dwiema grupami.
Toksyczne efekty
Tabela 2. Tabela 2. Stopień 2 lub wyższe efekty toksyczne. Dwóch pacjentów z grupy gosereliny nie mogło być ocenionych pod kątem działań niepożądanych, ponieważ nie otrzymywali oni żadnej interwencji, a dane o efektach toksycznych nigdy nie zostały zebrane dla dwóch pacjentów w grupie z samą chemioterapią. Spośród 111 pacjentów, u których można było ocenić działania niepożądane w grupie leczonej wyłącznie chemioterapią, 6 miało toksyczne działanie stopnia 3; żaden z pacjentów w grupie nie wykazywał toksyczności stopnia 4. Spośród 103 pacjentów, u których można było ocenić działania niepożądane w grupie gosereliny, miało działanie toksyczne stopnia 4 (choroba zakrzepowo-zatorowa), a 6 miało toksyczne skutki 3. stopnia. Tak więc 5% pacjentów w grupie otrzymującej samą chemioterapię i 7% w grupie gosereliny miało toksyczne działanie stopnia 3. lub wyższego (P = 0,89), a 24% i 48% odpowiednio, miało toksyczne działanie stopnia 2 lub wyższego ( P <0,001) (tabela 2).
Niewydolność jajników
Dane dotyczące zarówno stanu menstruacyjnego, jak i poziomu FSH po 2 latach, które razem stanowiły punkt końcowy niewydolności jajników, były dostępne dla 135 z 218 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie (62%). Spośród 83 pacjentów, dla których dane były niedostępne, 14 (17%) zmarło w ciągu 2-letniego okna czasowego, a 5 (6%) straciło czas obserwacji. Pozostałym 64 pacjentom brakowało danych na temat poziomu FSH, a 20 z nich również brakujących danych dotyczących menstruacji (ryc. 1). Nie było dowodów na to, że brakujące dane zmieniły główne ustalenia badania: 69 spośród 113 pacjentów (61%) w grupie otrzymującej tylko chemioterapię i 66 z 105 (63%) w grupie gosereliny miało pełne dane pierwotnego punktu końcowego, oraz związek pomiędzy leczeniem a zmiennymi stratyfikacyjnymi (wiek i kategoria chemioterapii) nie różniły się istotnie w zależności od tego, czy pacjenci mieli brakujące dane dla pierwotnego punktu końcowego.
Łącznie 15 z 69 pacjentów (22%) w grupie leczonej chemioterapią i 5 z 66 pacjentów (8%) w grupie gosereliny miało niewydolność jajników zdefiniowaną w protokole. W przedstawionej w protokole stratyfikowanej analizie regresji logistycznej różnica ta była znacząca (iloraz szans, 0,30, przedział ufności 95% [CI], 0,09 do 0,97, jednostronny P = 0,02, dwustronny P = 0,04). Wyniki były podobne w analizie regresji jednozmiennowej (iloraz szans, 0,30, 95% CI, 0,10 do 0,87, jednostronne P = 0,01, dwustronne P = 0,03) i wieloczynnikowa analiza regresji (iloraz szans, 0,36; CI, od 0,11 do 1,14, jednostronne P = 0,04, dwustronne P = 0,08).
Analizy wtórne i analizy wrażliwości związane z pierwszorzędowym punktem końcowym wykazały spójne wyniki (dodatkowe szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem). Korzyści z leczenia gosereliną obserwowano, gdy zgony włączono jako niepowodzenie leczenia (iloraz szans, 0,25; 95% CI, 0,11 do 0,60, P = 0,002) i gdy zgony plus histerektomię lub jajowodów policzono jako niepowodzenie leczenia (iloraz szans, 0,29; 95% CI, 0,16 do 0,75, P = 0,007)
[podobne: psycholog dziecięcy Warszawa, gdynia psycholog, poznań psychiatra ]

Powiązane tematy z artykułem: gdynia psycholog poznań psychiatra psycholog dziecięcy Warszawa