Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi Chemioterapia AD 2

Negatywność ER i PR została zdefiniowana zgodnie ze standardem instytucji prowadzącej leczenie. Uczestnicy zostali przyjęci do grupy SWOG, Międzynarodowej Grupy Badawczej ds. Raka Piersi (IBCSG), Grupy Badawczej ds. Onkologii ECOG-ACRIN oraz Sojuszu ds. Próby Klinicznej w Onkologii. Uprawnieni uczestnicy nie brali estrogenów, antyestrogenów, selektywnych modulatorów receptora estrogenu, inhibitorów aromatazy ani hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu miesiąca przed rejestracją. Wyjątki dotyczyły stosowania antykoncepcji hormonalnej u kobiet w wieku poniżej 35 lat, które przerwano przed randomizacją i leczono hormonalnie przez okres do 2 miesięcy w celu zapłodnienia in vitro i kriokonserwacji zarodków lub komórek jajowych przed randomizacją. Zainteresowanie przyszłą płodnością nie było wymogiem kwalifikowalności. Projekt badania
W tej fazie 3 pacjentów przypisano losowo, w stosunku 1: 1, do standardowej adiuwantowej lub neoadiuwantowej chemioterapii z agonistą GnRH gosereliną (grupa gosereliny) lub do chemioterapii bez gosereliny (grupa z samą chemioterapią). Wybór standardowego schematu chemioterapii zawierającego cyklofosfamid pozostawiono w gestii badacza. W przypadku pacjentów losowo przydzielonych do grupy gosereliny, goserelina w dawce 3,6 mg podawano podskórnie co 4 tygodnie, rozpoczynając tydzień przed początkową dawką chemioterapii i kontynuowano w ciągu 2 tygodni przed lub po końcowej dawce chemioterapii. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od wieku (<40 lat w porównaniu do 40 do 49 lat) i reżimu chemioterapii (3 do 4 cykli [około 3 miesięcy] vs. 6 do 8 cykli [około 6 miesięcy] i antracyklina vs. nonanthracycline- na podstawie). Stosowanie trastuzumabu było dozwolone u pacjentów z nowotworami powodującymi ekspresję ludzkiego receptora 2 epidermalnego czynnika wzrostu (HER2).
Głównym celem było porównanie częstości niewydolności jajników pomiędzy dwiema grupami leczenia. Niewydolność jajników definiowano jako brak miesiączki w ciągu ostatnich 6 miesięcy i poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym po 2 latach. Pacjentki, które zaszły w ciążę, uważano za niewystarczające w przypadku niewydolności jajników. Pacjentów, którzy przeszli histerektomię lub obustronną wycięcie jajników, zaklasyfikowano jako niezdolnych do oceny. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały ciążę w ciągu 5 lat, ocenianą raz w roku, i dysfunkcję jajników, definiowaną jako brak miesiączki w ciągu poprzednich 3 miesięcy oraz poziomy FSH, estradiolu lub inhibiny B w okresie pomenopauzalnym, oceniane zarówno w roku 1, jak i roku 2. Zdarzenia w analiza całkowitego przeżycia obejmowała zgony z dowolnej przyczyny; Zdarzenia w analizie przeżycia wolnego od choroby obejmowały również nawrót raka piersi, ale nie nowotwory pierwotne piersi lub inne niż pierwotne nowotwory kontralateralne. Jedynie zdarzenia niepożądane związane z efektami hormonalnymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły podczas chemioterapii z gosereliną lub bez niej, zostały rutynowo ocenione, z oceną według Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych, wersja 3.0.6
Analiza statystyczna
Pierwotna rejestracja docelowa wynosiła 416 kwalifikujących się pacjentów. Oszacowaliśmy, że przy tej wielkości próby badanie oparte na dwumianowej konstrukcji dwumianowej będzie miało ponad 80% mocy do wykrycia bezwzględnej redukcji o 15 punktów procentowych w tempie niewydolności jajników, przyjmując wskaźniki niewydolności jajników w grupa otrzymująca samą chemioterapię w przedziale od 20 do 95% i spodziewaną śmiertelność w roku 2 o 10%, przy jednostronnym poziomie istotności 0,025. Badanie zostało zamknięte na początku ze względu na utratę funduszy na dystrybucję badanych leków. Obliczenia mocy post hoc, które były oparte na faktycznej rejestracji, wykazały, że badanie miało wystarczającą moc (.80%), aby wykryć bezwzględną redukcję o 20 punktów procentowych w tempie niewydolności jajników przy takich samych specyfikacjach projektowych.
Podstawowa analiza była oparta na warunkowej regresji logistycznej, z danymi od wszystkich kwalifikujących się pacjentów, którzy mogliby być oceniani i którzy mieli pełne 2-letnie dane, podzielone według wieku i rodzaju schematu chemioterapii. Okno oceny w ciągu 6 miesięcy przed lub po 2-letnim punkcie czasowym było dozwolone. Ze względu na brak danych dotyczących punktów końcowych przeprowadzono analizy wrażliwości w celu włączenia częściowej informacji. Obejmowały one dodanie śmierci i osobno śmierć plus histerektomię lub ooforektomię jako niepowodzenia leczenia. Ponadto, biorąc pod uwagę, że brak miesiączki i poziomy FSH są dodatnio skorelowane i że dane te były również dostępne w roku 1, zbadaliśmy ryzyko braku miesiączki lub po menopauzie poziomu FSH w drugim roku, a także w roku lub 2.
Przeanalizowaliśmy charakterystykę pacjenta według grupy randomizacyjnej. Aby ocenić, czy brakujące dane wpłynęły na wyniki pierwotnej analizy, oceniliśmy również związek między zmiennymi leczenia i stratyfikacji według stanu w odniesieniu do danych uzupełniających (dostępność i
[hasła pokrewne: psycholog lublin, psychiatra poznań, psychoterapia wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: psychiatra poznan psycholog lublin psychoterapia wrocław