Glikogenoza mięśniowa spowodowana niedoborem fosfoglukwasu 1

Schorzenia glikogenu mięśni są rzadkimi chorobami wrodzonymi wywołanymi błędami metabolizmu związanymi z dynamicznymi, związanymi z wysiłkiem objawami lub trwałym osłabieniem mięśni. Najczęściej występująca choroba gromadzenia glikogenu, choroba McArdle a (choroba magazynowania glikogenu typu V), jest spowodowana przez niedobór miofosforylaz i charakteryzuje się skurczami i bólem mięśni wywołanym nagłym, intensywnym wysiłkiem fizycznym, co może prowadzić do rabdomiolizy i mioglobinurii. Diagnozę można zasugerować brakiem lub osłabieniem wzrostu poziomu mleczanu i przesadą reakcji amoniaku w żylnej krwi odpływowej na przedramieniu osoby ćwiczącej. Jedynym wyjątkiem jest to, że odpowiedzi mleczanowe i amoniakalne mogą być prawidłowe u pacjentów z niedoborem kinazy fosforylazowej b (choroby magazynowania glikogenu typu VIII) .1
Rycina 1. Rycina 1. Poziomy mleczanu i amoniaku oraz częstości rytmu serca w osoczu przed i po treningu ręcznym i cyklu ergometru. Poziomy mleczanu (panel A) i amoniaku (panel B) w osoczu przedstawiono przed i po wysiłku. Linie przerywane wskazują 95% przedział ufności dla kontroli. Panel C pokazuje poziomy mleczanu w osoczu w spoczynku i podczas ćwiczeń – przy 65% maksymalnego zużycia tlenu przez pierwsze 20 minut, po czym następuje przyrostowe badanie obciążenia do wyczerpania przez ostatnie 5 minut – u pacjenta z niedoborem fosfoglukwutazy i wśród pięciu zdrowych mężczyźni; częstość akcji serca pacjenta podano w panelu D. W panelu B, w celu przeliczenia wartości amoniaku w osoczu na mikrogramy na decylitr, podziel przez 0,5872. W panelu C, paski I wskazują odchylenia standardowe średniej.
35-letni mężczyzna został skierowany do zbadania nawracających skurczów wywołanych ćwiczeniami. Był drugim dzieckiem nieszkodliwych, zdrowych rodziców, którzy nie mieli rodzinnej historii choroby mięśni. Po intensywnych ćwiczeniach miał dwa epizody ciemnobrązowego moczu, co sugerowało rabdomiolizę. Podczas ćwiczeń nie pojawił się drugi wiatr. Badanie neurologiczne wykazało łagodne osłabienie mięśni obręczy miednicy. Poziom kinazy kreatynowej w spoczynku wynosił 300 U na litr, ale po intensywnych ćwiczeniach wzrósł on o 10 do 20. Elektromiografia igłowa wykazała wzorzec miopatyczny w obszernym przyśrodku. Zestandaryzowany test przedramienia2 wykazał, że pacjent był w stanie wykonywać izometryczne, niedyskusyjne ćwiczenia przy 70% maksymalnej dobrowolnej siły skurczu przez 30 sekund. Wzrost poziomu mleczanu w osoczu był prawidłowy, ale uwalnianie amoniaku było czterokrotnością oczekiwanego wzrostu (Figura 1A i 1B).
Spektroskopia rezonansu magnetycznego 13C mięśnia brzuchatego łydki ujawniła prawidłowy stosunek glikogenu do kreatyny. Po wykonaniu 160-sekundowego aerobowego zgięcia podeszwowego, wytwarzającego 1680 dżuli, zakwaszenie mięśni było prawidłowe.3 Podczas regeneracji szybkość reoksygenacji mioglobiny była normalna, podobnie jak profil perfuzji.
Pacjent wykonał ciągły test obciążenia pracą przez 20 minut, po którym następował przyrostowy test wysiłkowy do wyczerpania na ergometrze rowerowym (Tunturi Oy); Obserwowano normalny wzrost stężenia mleczanów w osoczu podczas wysiłku submaksymalnego i maksymalnego w porównaniu z pięcioma zdrowymi mężczyznami w podeszłym wieku (ryc. 1C i 1D).
Biopsja mięśnia ujawniła nieprawidłowe podskórne i sarkoplazmatyczne nagromadzenie normalnie ustrukturyzowanego, wolnego glikogenu (ryc. 2A do D w Dodatku uzupełniającym, dostępne wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). Badanie mięśni beztlenowych glikogenolizy in vitro i glikolizy wykazało blokadę metaboliczną po wytworzeniu glukozo-1-fosforanu i przed utworzeniem glukozo-6-fosforanu, co wskazuje na niedobór fosfoglukwutazy, który jest odpowiedzialny za ten etap enzymatyczny (ryc. 2E w Dodatku Dodatek). Biochemiczne badanie mięśni wykazało obniżenie aktywności fosfoglukomiduzy do 1% wartości wśród kontroli (z wartościami u pacjenta wynoszącymi 1,5 U na gram, w zakresie kontrolnym 115 do 130 U na gram), 4 natomiast całkowita i aktywna fosforylaza aktywności i aktywność fosfotrruktinaz były w zakresie kontrolnym. Analiza molekularna genu fosfoglukompazy (PGM1) 5 ujawniła dwie heterozygotyczne mutacje: mutację c.343A . G odziedziczoną po ojcu, powodującą zamianę treoniny na alaninę w pozycji 115, oddziałującą na wysoce konserwatywną resztę aminokwasową oraz c .1145-1G . C w miejscu sponowania intronu 7-8, odziedziczonego po matce. Mutacje te były nieobecne w 65 grupach kontrolnych tej samej grupy etnicznej, co pacjent.
Tak więc ten pacjent miał biochemicznie i genetycznie udowodniony niedobór fosfoglustazy. Ta miopatia charakteryzuje się nietolerancją wywołaną wysiłkiem fizycznym z epizodami rabdomiolizy, prawidłowym wzrostem mleczanu i hiperamonemią w teście przedramienia. Nasze wyniki sugerują, że niedobór fosfoglu- komutazy należy dodać do listy rzadkich zaburzeń glikolitycznych i oznaczonej glikogenezą typu XIV.
Tanya Stojkovic, MD
Groupe Hospitalier Pitié-Salp.tri.re, 75651 Paris 13, France
Tanya. aphp.fr
John Vissing, MD, Ph.D.
Uniwersytet w Kopenhadze, DK-2100 Kopenhaga, Dania
François Petit, Ph.D.
Hôpital Antoine Bécl.re, 92140 Clamart, Francja
Monique Piraud, Ph.D.
Hospicjum Civils de Lyon, 69677 Bron, Francja
Mette C. Orngreen, B.Sc.
Grete Andersen, MD
Uniwersytet w Kopenhadze, DK-2100 Kopenhaga, Dania
Dr Kristl G. Claeys, doktor medycyny
Claire Wary, Ph.D.
Jean-Yves Hogrel, Ph.D.
Institut de Myologie, 75651 Paris 13, France
Pascal Lafor.t, MD
Groupe Hospitalier Pitié-Salp.tri.re, 75651 Paris 13, France
Wspierane przez francuskie Ministerstwo Zdrowia, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Stowarzyszenie Française contre les Myopathies, Fundację Sara i Ludvig Elsass, Duńską Radę Badań Medycznych, Fundację Nordic NOVO oraz Kopenhaską Fundację Społeczności Szpitalnej.
5 Referencje1. Orngreen MC, Schelhaas HJ, Jeppesen TD, i in. Czy upośledzona glikogenaza mięśniowa w niedoborze kinaz fosforylazy b związanym z chromosomem X. Neurology 2008; 70: 1876-1882
Crossref Web of Science Medline
2. Hogrel JY, Laforet P, Ben Yaou R, Chevrot M, Eymard B, Lombes A. Test wysiłkowy bez przedsionków do badania przesiewowego pacjentów z nietolerancją wysiłkową. Neurology 2001; 56: 1733-1738
Web of Science Medline
3. Laforet P, Wary C, Duteil S, i in. Badanie nietolerancji wysiłkowej za pomocą spektroskopii 31P NMR mięśni łydek sprzężonych z MRI i ergometrią. Rev Neurol (Paris) 2003; 159: 56-57
Web of Science Medline
4 Bergmeyer HU, Bergmeyer J, Grass LM. Phosphoglucomutase z mięśni królika. W: Bergmeyer HU, wyd. Metody analizy enzymatycznej. Vol. 2. Próbki, odczynniki, ocena wyników. 3 ed. New York: Academic Press, 1983: 277-8.

5. Putt W, Ives JH, Hollyoake M, Hopkinson DA, Whitehouse DB, Edwards YH. Phosphoglucomutase 1: gen z dwoma pro
[podobne: pokrowce antyroztoczowe, psychiatra poznań, naklejka na legitymację ]

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację pokrowce antyroztoczowe psychiatra poznan